Metal Gear Solid 4: Guns of the Patriots está ambientado en un futuro en guerra con grandes conglomerados que luchan por la supremacía con ejércitos de mercenarios. Veremos este mundo a través de los ojos cansados de un Solid Snake anciano que debe infiltrarse en una serie de lugares clave de todo el mundo, incluyendo Oriente Medio, Sudamérica y Europa Oriental. El final de la historia de Snake ofrece nuevos elementos de combate y un nivel de control sin precedentes sobre el anciano héroe, pone fin a importantes hilos argumentales y ata cabos sueltos.